М.Буллимор И Н.Бреннан оценили эффективность низких доз атропина в исследовании LAMP
М.Буллимор и Н.Бреннан доложили на ARVO 2023 полученные ими оценки эффективности применения низких доз атропина в трехлетнем исследовании LAMP. Поскольку после первого года дети из контрольной группы были переключены на применение атропина 0.05%, то кумулятивный лечебный эффект за 3 года не мог быть рассчитан путем прямого сравнения с контролем.
Дизайн исследования LAMP
В начале исследования участники были распределены случайным образом в 3 группы для закапывания атропина 0.05%, 0.025% и 0.01% и в контрольную группу (плацебо). На второй год дети из контрольной группы были переведены на применение атропина 0,05%. Остальные дети продолжили лечение по плану первого года. На третий год половина участников продолжили лечение атропином 0.05%, 0.025% и 0.01%, а половина прекратила лечение, чтобы изучить эффект отскока.
Для оценки лечебного эффекта за 3 года М.Буллимор и Н.Бреннан смоделировали изменение аксиального удлинения в контроле (группе плацебо в 1-й год) в течение 2-го и 3-го годов. Для этого они провели мета-анализ 80 исследований, содержащих данные по аксиальному удлинению у детей с миопией, не применявших каких-либо методов контроля миопии. Среднее замедление аксиального удлинения составило 15.0% в год (95% ДИ: 11.4% - 18.4%). Эту оценку авторы использовали для предсказания абсолютного уменьшения аксиального удлинения в LAMP в течение 2-го и 3-го годов в контроле. Также было оценено 3-летнее замедление прогрессирования миопии, используя коэффициент пропорциональности между прогрессированием миопии в диоптриях и аксиальным удлинением в мм, рассчитанный для участников, не получавших лечение в 1-й и 3-й годы.
Аксиальное удлинение в группе плацебо (93 участника) в 1-й год составило 0.41 мм в год. Используя оценку замедления 15,0% в год, аксиальное удлинение без лечения во 2-й и 3-й годы должно быть 0,35 мм и 0,30 мм, соответственно. Это дает кумулятивное удлинение за 3 года без лечения 1.05 мм (см. график). Среднее за год аксиальное удлинение для 127 детей, не получавших в течение 3-го года лечения, также было 0.30 мм.
Среднее аксиальное удлинение для детей, использовавших в течение всех 3-х лет атропин, составило 0.50, 0.74 и 0.89 мм для концентраций атропина 0.05%, 0.025%, и 0.01%, соответственно (см. график).
Таким образом, кумулятивное за 3 года замедление аксиального удлинения составило 0.55 (эффективность 52%), 0.31 (30%) и 0.16 мм (15%) для 3-х исследуемых концентраций атропина, соответственно.
Миопия у 93 детей, не получавших атропин, в первый год прогрессировала на -0.81 D при аксиальном удлинении 0.41 мм, что дает коэффициент пропорциональности -1.98 D/мм. Кроме того, 127 детей, не получавших атропин в течение 3-го года, прогрессировали на -0.61 D при удлинении на 0.30 мм, что дает коэффициент пропорциональности -1.99 D/мм. Используя любую из этих оценок, кумулятивное удлинение за 3 года 1.05 мм дает оценку кумулятивного прогрессирования миопии -2.09 D.
Сравнение с прогрессированием миопии у детей, получавших все 3 года атропин 0.05%, 0.025% и 0.01%, дает расчетное замедление прогрессирования миопии за 3 года 1.36 D, 0.78 D и 0.49 D, соответственно (учитывая пропорциональность, эффект в % такой же, как для аксиального удлинения).